Dans le système nerveux central (SNC), le GABA et le glutamate travaillent en équilibre pour maintenir une régulation fine de l’activité neuronale. Un déséquilibre entre ces deux neurotransmetteurs peut entraîner divers troubles neurologiques. Par exemple, un excès de glutamate ou un déficit de GABA peut entraîner une excitabilité neuronale excessive, favorisant l'apparition de crises d'épilepsie ou de troubles anxieux. À l'inverse, une activité inhibitrice trop prononcée par le GABA peut être liée à des états dépressifs ou à une sédation excessive.
Le GABA se lie à deux récepteurs : GABA_A et GABA_B. Pour résumer, GABA_A induit une action de dépression du système nerveux central et GABA_B permet de limiter l’activation de GABA_A par rétrocontrôle et donc de limiter l’inhibition neuronale. De manière schématique, si on compare le fonctionnement du système nerveux central à un moteur de voiture, GABA_A serait un coup de frein qui limiterait de manière rapide et brutale le moteur, tandis que GABA_B serait plus comme un frein moteur, qui réduirait le régime moteur afin d’éviter d’avoir recours aux coups de freins.
Les benzodiazépines se lient au récepteur GABA_A, le rendant beaucoup plus sensible au GABA et moins sujet à un rétrocontrôle. De plus, il hyperpolarise la membrane le rendant moins sensible à l’action du glutamate.
Cela explique les actions des benzodiazépines qui sont :
- Hypnotique : réduction de l'excitation neuronale, entraînant une sensation de calme et de somnolence.
- Anxiolytique : diminution de l'anxiété, via la réduction de l'hyperactivité des circuits cérébraux impliqués dans l'anxiété.
- Anticonvulsivant : les benzodiazépines augmentent le seuil de déclenchement des crises convulsives en inhibant l'activité neuronale excessive.
- Myorelaxant : relaxation des muscles en diminuant l'excitabilité des motoneurones dans la moelle épinière.
- Amnésiante : en particulier pour la mémoire à court terme, en perturbant les processus de consolidation de la mémoire.
Chacun de ces effets présente une utilité significative dans le cadre de la pratique médicale :
- La sédation est employée chez les patients intubés grâce à l'administration continue de midazolam, facilitant ainsi la prise en charge en soins intensifs.
- L'anxiolyse est particulièrement pertinente en psychiatrie. L'alprazolam figure parmi les traitements les plus fréquemment prescrits en France.
- Lors des crises tonico-cloniques, l'administration de clonazépam (Rivotril) par voie intraveineuse (IV), intramusculaire (IM) ou intrarectale (IR) est recommandée pour un contrôle efficace des symptômes.
- Le diazépam (Valium) est souvent utilisé dans le traitement de la lombalgie ou de la cervicalgie, contribuant à la relaxation musculaire et à la réduction des contractures.
- Enfin, le midazolam est couramment ajouté lors d'interventions invasives, telles que la fibroscopie gastrique ou la réduction de fracture et luxation en traumatologie. Son effet amnésiant améliore le vécu du patient.
Les multiples applications des benzodiazépines en font un agent thérapeutique essentiel en médecine. Il est crucial de comprendre leurs effets afin de les administrer dans des situations appropriées, avec des dosages adéquats et une surveillance rigoureuse. En effet, le surdosage en benzodiazépines est fréquent et peut nécessiter l'utilisation de Flumazénil comme antidote.
