Le Primpéran®

Le métoclopramide, connu sous son nom générique et commercialisé sous la marque Primpéran®, est un médicament fréquemment utilisé dans la gestion préventive et curative des nausées et des vomissements, notamment à la suite de chimiothérapies, de radiothérapies ou à la suite d’anesthésies.  En tant que neuroleptique, il possède principalement des propriétés antiémétiques, mais il peut également être utilisé à des fins prokinétiques pour stimuler la motricité gastrique, en particulier dans les cas de gastroparésies.

Le mécanisme d'action du métoclopramide repose sur le blocage des récepteurs de la dopamine (récepteurs D2) situés dans le système nerveux central, plus précisément au niveau de la zone déclenchante chimioréceptrice (CTZ), une région cérébrale responsable de la détection de substances chimiques dans le sang. Cette inhibition réduit la sensation de nausée.

Par ailleurs, dans le tube digestif, le métoclopramide exerce une action neuromusculaire par antagonisme de l'adrénaline et de la dopamine, ce qui augmente le tonus du sphincter inférieur de l'œsophage, limite le reflux et favorise la vidange gastrique. De plus, le métoclopramide stimule le transit gastro-intestinal par l'augmentation du péristaltisme du duodénum, du jéjunum et probablement du gros intestin.

Le délai d'action du métoclopramide varie selon les individus, avec un début d'effet rapide : environ 2 à 5 minutes par voie intraveineuse (IV), 10 à 15 minutes par voie intramusculaire (IM), et 30 à 60 minutes par voie orale. Sa demi-vie est estimée entre 3 et 6 heures, ce qui justifie un intervalle de 8 heures entre deux prises. Il est faiblement métabolisé et son élimination se fait principalement par voie rénale.

Le métoclopramide traverse la barrière placentaire (mais sans toxicité fœtale démontrée) et peut donc être utilisé pendant la grossesse. Toutefois, il est contre indiqué durant l’allaitement.

Les effets secondaires courants du métoclopramide sont la somnolence, l'agitation, et, dans de rares cas, des réactions extrapyramidales. En cas de surdosage ou prise excessive volontaire, un syndrome malin des neuroleptiques (hyperthermie, rigidité musculaire, troubles autonomes et altération de l'état de conscience) peut survenir.

En raison de son action sur les récepteurs dopaminergiques, l'utilisation du métoclopramide est déconseillée chez les patients atteints de la maladie de Parkinson ou d'épilepsie, en raison d'une potentialisation du seuil épileptogène. De plus, il est contre-indiqué chez les patients présentant un risque d'hémorragie digestive, en particulier dans le cadre post-opératoire. Son utilisation est contre-indiqué chez l’enfant de moins de 1 an. Une diminution de la posologie est recommandée en cas d'insuffisance rénale ou d'insuffisance hépatique.

Conclusion

Le métoclopramide est un médicament couramment utilisé en première intention pour le traitement des nausées.En dépit de sa large utilisation, le métoclopramide impose une connaissance et une vigilance rigoureuse en raison de son profil d’effets indésirables neuropsychiatriques.